2020年1月31日权威医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了一篇论文，介绍美国首例确诊新型冠状病毒病例的诊疗过程以及临床表现，论文表示该患者在住院的第七天晚上，接受了瑞德西韦的静脉输注。第八天，患者的临床症状得到改善，他不再需要吸氧，血氧饱和度也恢复到了94%-96%，患者除了干咳和流鼻涕外已无其他症状[8]。瑞德西韦治疗新型冠状病毒（2019-nCoV）的临床试验已于2月3日在北京中日友好医院启动，该临床试验总样本量270例，入组轻、中度新冠肺炎患者。2月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理瑞德西韦的临床试验申请。[9]
2月13日，美国国立卫生研究院發布报告稱研究发现吉利德科学公司的瑞德西韋对猴子使用，可有效预防或显著缓解中東呼吸綜合症[10]。4月17日美国国立卫生研究院过敏与传染性疾病研究所病毒学家Emmie de Wit团队等人在预印本平台bioRxiv发布了研究論文Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2，該藥用於新冠病毒的試驗恒河猴身上，發現猴子的肺部炎症明显减少病毒量降低，但上呼吸道的病毒量不變所以傳播性並無下降，論文顯示瑞德西韦在恒河猴体内半衰期较短（0.39小时），会较快地转化为丙氨酸代谢产物（GS-704277）和亲本核苷（parent nucleoside）GS-441524。[11]此次實驗意義可能顯示瑞德西韋對新冠輕症有效性，[12]猴子在患病輕症初期就施藥表明能阻斷病情發展，但對於重症者人體實驗效果需等待結論。
2020年4月22日《金融时报》和Stat发布237名中重度新冠病毒患者的临床實驗报告，結果卻是瑞德西韦在人體上並無顯著降低死亡效果，[13][14]其中13.9%患者死亡，對照組無用藥者12.8%死亡，並無統計學上太多意義顯示於死亡率上有顯著效益，此報告一度獲准登錄於世界衛生組織網站，而藥廠吉利德認為該研究的參與率上有疑問所以表示該研究有疑慮且論文還未通過同行审查，隨後文件暫時撤除於網站。此事件也造成4月24日美股盘中吉利德藥廠股價一度大跌8%[15]，許多投資機構認為該研究並不能完全顯示瑞德西韦對新冠無療效，但很可能效果沒有想像中的大。[16][17]
2020年4月29日，美国国立卫生研究院公布了来自全球多个国家的1063名新冠肺炎试验初步结果：瑞德西韦治疗组的康复时间中位数为11天，而安慰剂对照组的康复时间中位数为15天，瑞德西韦治疗组比安慰剂对照组康复快31%，达到统计显著（p<0.001）。同时，瑞德西韦治疗组的死亡率是8.0%，与安慰剂对照组11.6%的死亡率相比，尚未达到统计显著（p=0.059）[18]。美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇表示，瑞德西韦在NIAID的一项随机双盲对照试验中显示出了疗效，可以适度加快感染新冠病毒患者的康复速度[19]。
2020年5月1日，美国食品药品管理局批准冠状病毒患者在紧急下可以使用瑞德西韦，且只允許在2019冠狀病毒病疫情期间使用[20]。
2020年7月10日，吉利德科学公司根据新的试验数据表示，与单独使用标准治疗相比，瑞德西韦将新冠病毒重症患者的死亡风险降低了62%。对比分析的结果还显示，到第14天，接受瑞德西韦治疗的患者中74.4%的患者康复，7.6%的患者死亡；而未接受瑞德西韦的患者中康复率仅为59%，死亡率为12.5%[21]。
2020年10月15日，世界卫生组织宣佈瑞德西韦對治療COVID-19療效甚微[6]。吉利德科学公司對世衛組織的聲明表示質疑[22]。而在10月22日，美国食品和药品管理局批准瑞德西韦作为COVID-19病毒的治疗药物[23]。
2021年8月6日， 韩国中央防疫对策本部表示瑞德西韦对新冠病毒有疗效，还能有效对抗包括德尔塔在内的11种新冠变异株[24]。